חֲדָשׁוֹת

ההיסטוריה של עירוי מבוקר מטרה

עירוי מבוקר מטרה (TCI) היא טכניקה של עירוי תרופות תוך ורידי כדי להשיג ריכוז תרופה צפוי ("מטרה") המוגדר על ידי המשתמש בתא גוף ספציפי או ברקמה המעניינת. בסקירה זו, אנו מתארים את עקרונות הפרמקוקינטיקה של TCI, פיתוח מערכות TCI, וסוגיות טכניות ורגולטוריות המטופלות בפיתוח אב טיפוס. אנו מתארים גם את השקת המערכות הזמינות קלינית הנוכחיות.

המטרה של כל צורת מתן תרופה היא להשיג ולשמור על מהלך זמן טיפולי של השפעת התרופה, תוך הימנעות מתופעות לוואי. תרופות תוך ורידיות ניתנות בדרך כלל לפי הנחיות מינון סטנדרטיות. בדרך כלל, המשתנה היחיד של המטופל המשולב במינון הוא מדד של גודל המטופל, בדרך כלל משקל עבור חומרי הרדמה תוך ורידיים. מאפייני מטופל כגון גיל, מין או פינוי קריאטינין לרוב אינם כלולים בגלל הקשר המתמטי המורכב בין משתנים אלה למינון. מבחינה היסטורית, היו שתי שיטות למתן תרופות תוך ורידיות במהלך הרדמה: מנת בולוס ועירוי רציף. מנות בולוס ניתנות בדרך כלל באמצעות מזרק ידני. עירויים ניתנים בדרך כלל באמצעות משאבת עירוי.

כל תרופה מאלחשת מצטברת ברקמות במהלך מתן התרופה. הצטברות זו מערערת את הקשר בין קצב העירוי שנקבע על ידי הרופא לבין ריכוז התרופה בחולה. קצב עירוי פרופופול של 100 מיקרוגרם/ק"ג/דקה מקושר למטופל כמעט ער 3 דקות מתחילת העירוי ולמטופל מורדם מאוד או ישן שעתיים לאחר מכן. באמצעות עקרונות פרמקוקינטיים (PK) מובנים היטב, מחשבים יכולים לחשב כמה תרופה הצטברה ברקמות במהלך העירויים ויכולים להתאים את קצב העירוי כדי לשמור על ריכוז יציב בפלזמה או ברקמה המעניינת, בדרך כלל המוח. המחשב מסוגל להשתמש במודל הטוב ביותר מהספרות, מכיוון שהמורכבות המתמטית של שילוב מאפייני המטופל (משקל, גובה, גיל, מין וסמנים ביולוגיים נוספים) הן חישובים טריוויאליים עבור המחשב.1,2 זהו הבסיס לסוג שלישי של מתן תרופה מאלחשת, עירויים מבוקרי מטרה (TCI). עם מערכות TCI, הרופא מזין ריכוז יעד רצוי. המחשב מחשב את כמות התרופה, הניתנת כבולוסים ועירוי, הנדרשת כדי להשיג את ריכוז היעד ומכוון משאבת עירוי לספק את הבולוס או העירוי המחושבים. המחשב מחשב כל הזמן כמה תרופה נמצאת ברקמה וכיצד בדיוק זה משפיע על כמות התרופה הנדרשת כדי להשיג את ריכוז היעד, באמצעות מודל של הפרמקוקינטיקה של התרופה שנבחרה והמשתנים המקבילים של המטופל.

במהלך ניתוח, רמת הגירוי הכירורגי יכולה להשתנות במהירות רבה, מה שמחייב טיטרציה מדויקת ומהירה של השפעת התרופה. עירויים קונבנציונליים אינם יכולים להגדיל את ריכוזי התרופה במהירות מספקת כדי להסביר עליות פתאומיות בגירוי או להפחית את הריכוזים במהירות מספקת כדי להסביר תקופות של גירוי נמוך. עירויים קונבנציונליים אינם יכולים אפילו לשמור על ריכוזי תרופה קבועים בפלזמה או במוח במהלך תקופות של גירוי מתמיד. על ידי שילוב מודלים של PK, מערכות TCI יכולות טיטרציה מהירה של התגובה לפי הצורך ובאופן דומה לשמור על ריכוזים קבועים בעת הצורך. התועלת הפוטנציאלית לרופאים היא טיטרציה מדויקת יותר של השפעת התרופה ההרדמה.3

בסקירה זו, אנו מתארים את עקרונות ה-PK של TCI, פיתוח מערכות TCI, וסוגיות טכניות ורגולטוריות המטופלות בפיתוח אב טיפוס. שני מאמרי סקירה נלווים מכסים את השימוש הגלובלי וסוגיות הבטיחות הקשורות לטכנולוגיה זו.4,5

ככל שמערכות TCI התפתחו, חוקרים בחרו מונחים ייחודיים למתודולוגיה. מערכות TCI כונו הרדמה תוך ורידית מלאה בסיוע מחשב (CATIA),6 טיטרציה של חומרים תוך ורידיים על ידי מחשב (TIAC),7 עירוי רציף בסיוע מחשב (CACI),8 ומשאבת עירוי מבוקרת מחשב.9 בעקבות הצעה של איאן גלן, ווייט וקני השתמשו במונח TCI בפרסומיהם לאחר 1992. בשנת 1997 הושגה הסכמה בקרב החוקרים הפעילים שהמונח TCI יאומץ כתיאור כללי של הטכנולוגיה.10