חֲדָשׁוֹת

ההיסטוריה של עירוי מבוקרת מטרה

עירוי מבוקרת מטרה (TCI) היא טכניקה של עירוי תרופות IV כדי להשיג ריכוז תרופה חזוי ("יעד") בתא גוף ספציפי או ברקמה של עניין. בסקירה זו, אנו מתארים את העקרונות הפרמקוקינטיים של TCI, פיתוח מערכות TCI, וסוגיות טכניות ורגולטוריות המטופלות בפיתוח אב טיפוס. אנו מתארים גם את השקת המערכות הנוכחיות הזמינות מבחינה קלינית.

המטרה של כל צורה של מתן תרופה היא השגת ושימור של מהלך זמן טיפולי של השפעת התרופה, תוך הימנעות מהשפעות שליליות. תרופות IV ניתנות בדרך כלל באמצעות הנחיות מינון סטנדרטיות. בדרך כלל המשתנה היחידה של המטופל שמשולבת במנה היא מדד של גודל המטופל, בדרך כלל משקל עבור חומרי הרדמה IV. מאפייני מטופל כגון גיל, מין או פינוי קריאטינין לרוב אינם נכללים בגלל הקשר המתמטי המורכב של משתנים אלו למינון. היסטורית היו 2 שיטות למתן תרופות IV במהלך הרדמה: מינון בולוס ועירוי מתמשך. מנות בולוס ניתנות בדרך כלל עם מזרק כף יד. העירויים ניתנים בדרך כלל עם משאבת עירוי.

כל תרופת הרדמה מצטברת ברקמה במהלך מתן התרופה. הצטברות זו מבלבלת את הקשר בין קצב העירוי שנקבע על ידי הרופא לבין ריכוז התרופה במטופל. קצב עירוי פרופופול של 100 מיקרוגרם/ק"ג/דקה קשור לחולה כמעט ער 3 דקות לתוך העירוי ולמטופל רדום מאוד או ישן שעתיים לאחר מכן. על ידי שימוש בעקרונות פרמקוקינטיים (PK) מובנים היטב, מחשבים יכולים לחשב כמה תרופה הצטברה ברקמות במהלך העירויים ויכולים להתאים את קצב העירוי כדי לשמור על ריכוז יציב בפלזמה או ברקמה העניינית, בדרך כלל במוח. המחשב מסוגל להשתמש במודל הטוב ביותר מהספרות, מכיוון שהמורכבות המתמטית של שילוב מאפייני המטופל (משקל, גובה, גיל, מין וסמנים ביולוגיים נוספים) הם חישובים טריוויאליים עבור המחשב.1,2 זהו הבסיס של א. סוג שלישי של מתן תרופות הרדמה, עירוי מבוקרת מטרה (TCI). עם מערכות TCI, הקלינאי נכנס לריכוז יעד רצוי. המחשב מחשב את כמות התרופה, הנמסרת כבולוסים ועירוי, הנדרשת להשגת ריכוז היעד ומכוון משאבת עירוי לספק את הבולוס או העירוי המחושבים. המחשב מחשב כל הזמן כמה תרופה יש ברקמה וכיצד זה משפיע בדיוק על כמות התרופה הנדרשת להשגת ריכוז היעד על ידי שימוש במודל של ה-PKs של התרופה שנבחרה ושל המטופל משתנים.

במהלך הניתוח, רמת הגירוי הניתוחי יכולה להשתנות מהר מאוד, הדורשת טיטרציה מדויקת ומהירה של השפעת התרופה. עירוי קונבנציונלי אינו יכול להעלות את ריכוזי התרופה במהירות מספקת כדי להסביר עלייה פתאומית בגירוי או להקטין ריכוזים במהירות מספקת כדי להסביר תקופות של גירוי נמוך. עירוי קונבנציונלי אפילו לא יכול לשמור על ריכוזי תרופות קבועים בפלזמה או במוח בתקופות של גירוי מתמיד. על ידי שילוב מודלים של PK, מערכות TCI יכולות לטיטר במהירות את התגובה לפי הצורך ובאופן דומה לשמור על ריכוזים קבועים כאשר הדבר מתאים. היתרון הפוטנציאלי לרופאים הוא טיטרציה מדויקת יותר של השפעת תרופות הרדמה.3

בסקירה זו, אנו מתארים את עקרונות ה-PK של TCI, פיתוח מערכות TCI, וסוגיות טכניות ורגולטוריות המטופלות בפיתוח אב טיפוס. שני מאמרי סקירה נלווים מכסים את השימוש והבטיחות העולמיים הקשורים לטכנולוגיה זו.4,5

ככל שהתפתחו מערכות TCI, החוקרים בחרו במונחים ייחודיים למתודולוגיה. מערכות TCI כונו כהרדמה מלאה IV באמצעות מחשב (CATIA),6 טיטרציה של תרופות IV על ידי מחשב (TIAC),7 עירוי מתמשך בעזרת מחשב (CACI),8 ומשאבת עירוי מבוקרת ממוחשבת.9 בעקבות הצעה מאת Iain Glen, White ו-Keny השתמשו במונח TCI בפרסומים שלהם לאחר 1992. בשנת 1997 הושגה הסכמה בקרב החוקרים הפעילים כי המונח TCI יאומץ כתיאור כללי של הטכנולוגיה.10