חֲדָשׁוֹת

ההיסטוריה של עירוי בשליטת יעד

עירוי מבוקר יעד (TCI) היא טכניקה של החדרת תרופות IV להשגת ריכוז התרופות החזוי ("יעד") בתא גוף ספציפי או ברקמה המעניינת. בסקירה זו אנו מתארים את העקרונות הפרמקוקינטיים של TCI, פיתוח מערכות TCI וסוגיות טכניות ורגולטוריות שטופלו בפיתוח אב -טיפוס. אנו מתארים גם את השקת המערכות הקליניות הקליניות הנוכחיות.

המטרה של כל צורה של מסירת תרופות היא השגת ושמירה על מסלול זמן טיפולי של השפעה תרופתית, תוך הימנעות מהשפעות שליליות. תרופות IV ניתנות בדרך כלל באמצעות הנחיות מינון סטנדרטיות. בדרך כלל הקוואריאט החולה היחיד המשולב במינון הוא מדד בגודל המטופל, בדרך כלל משקל לחומרי הרדמה IV. מאפייני חולים כמו גיל, מין או פינוי קריאטינין לרוב אינם נכללים בגלל הקשר המתמטי המורכב של הקוואריאטים הללו למינון. מבחינה היסטורית היו שתי שיטות לניהול תרופות IV במהלך הרדמה: מינון בולוס וחליטה רציפה. מינון בולוס מנוהל בדרך כלל באמצעות מזרק כף יד. חליטות מנוהלות בדרך כלל באמצעות משאבת עירוי.

כל תרופה הרדמה מצטברת ברקמות במהלך מסירת תרופות. הצטברות זו מבלבלת את הקשר בין שיעור העירוי שקבע הקלינאי לריכוז התרופות אצל המטופל. שיעור עירוי של פרופופול של 100 מיקרוגרם/ק"ג/דקה קשור לחולה כמעט ער 3 דקות לעירוי ולחולה מרגיע או ישן מאוד שעתיים לאחר מכן. על ידי שימוש בעקרונות פרמקוקינטיים (PK) מובנים היטב, מחשבים יכולים לחשב כמה תרופה צברה ברקמות במהלך חליטות ויכולים להתאים את קצב העירוי לשמירה על ריכוז יציב בפלזמה או ברקמת העניין, בדרך כלל המוח. המחשב מסוגל להשתמש במודל הטוב ביותר מהספרות, מכיוון שהמורכבות המתמטית של שילוב מאפייני המטופל (משקל, גובה, גיל, מין וסמנים ביולוגיים נוספים) הם חישובים טריוויאליים למחשב. עם מערכות TCI, הקלינאי נכנס לריכוז יעד רצוי. המחשב מחשב את כמות התרופה, המועברת כבולוסים וחליטות, הנדרשת להשגת ריכוז היעד ומכוונת משאבת עירוי בכדי לספק את הבולוס או העירוי המחושב. המחשב מחשב כל העת כמה תרופה ברקמה ואיך בדיוק זה משפיע על כמות התרופה הנדרשת כדי להשיג את ריכוז היעד באמצעות מודל של PKs של התרופה שנבחרה והמטופל משתנה.

במהלך הניתוח, רמת הגירוי הכירורגי יכולה להשתנות במהירות רבה, ולדרוש טיטרציה מדויקת ומהירה של השפעת התרופה. חליטות קונבנציונאליות אינן יכולות להגדיל מספיק את ריכוזי התרופות כדי להסביר עלייה בפתאומיות בגירוי או להפחית את הריכוזים במהירות דיה בכדי להסביר תקופות של גירוי נמוך. חליטות קונבנציונאליות אינן יכולות אפילו לשמור על ריכוזי תרופות קבועות בפלזמה או במוח בתקופות של גירוי קבוע. על ידי שילוב דגמי PK, מערכות TCI יכולות לקטט במהירות את התגובה לפי הצורך ולשמור באופן דומה לריכוזים קבועים במידת הצורך. היתרון הפוטנציאלי של הקלינאים הוא הטיטרציה המדויקת יותר של השפעת תרופות הרדמה .3

בסקירה זו אנו מתארים את עקרונות ה- PK של TCI, פיתוח מערכות TCI וסוגיות טכניות ורגולטוריות שטופלו בפיתוח אב -טיפוס. שני מאמרי סקירה נלווים מכסים את סוגיות השימוש והבטיחות הגלובליות הקשורות לטכנולוגיה זו .4,5

עם התפתחות מערכות TCI, החוקרים בחרו במונחים אידיוסינקרטיים למתודולוגיה. מערכות TCI נקראו הרדמה סך כל מחשב IV (CATIA), 6 טיטרציה של סוכני IV לפי מחשב (TIAC), 7 עירוי מתמשך בעזרת מחשב (CACI), 8 ומשאבת עירוי בשליטת מחשב. TCI יאמצו כתיאור הגנרי של הטכנולוגיה .10